Гормонотерапия при раке предстательной железы

Гормонотерапия при раке простаты — снижение показателей тестостерона до минимальных значений посредством приема лекарственных средств или удаления яичек. Обычно используется в случае рецидива патологии, метастазирования в соседние органы или совместно с радиационной терапией. Лечение не останавливает развитие опухоли, по прошествии 2-3 лет раковые клетки адаптируются к низким показателям тестостерона и начинают снова размножаться.

Не так давно единственным методом гормонотерапии являлась орхиэктомия — хирургическое удаление яичек. В настоящее время специалистами разработан целый ряд лекарственных средств в виде таблеток, инъекций и имплантатов, которые приводят к снижению уровня мужских гормонов без применения радикальной хирургической операции.

Первые исследования

В 1940-х годах американский физиолог и онколог Чарльз Хаггинс провел несколько исследований, в ходе которых пришел к выводу о влиянии мужских гормонов на рак предстательной железы. Он обнаружил, что степень роста некоторых видов раковых клеток зависит от наличия в организме группы стероидных мужских половых гормонов под названием андрогены .

Они отвечают за развитие мужских половых органов, рост бороды и усов, увеличение мышечной массы и изменения голосовых связок. Тестостерон является одним из видов андрогенов. Около 90-95% всех гормонов данной группы производятся в яичках, остальные в надпочечниках.

Гормональная терапия вызвала настолько широкий резонанс, что ее стали считать единственных способом, полностью избавляющим от рака простаты. К сожалению долгосрочные клинические испытания показали устойчивость раковых клеток к лечению. Причины дальнейшего прогрессирования опухоли остаются неизвестны.

Назначение гормональной терапии

Гормональное лечение рака предстательной железы назначается врачом онкологом в зависимости от степени развития заболевания. В большинстве случаев это происходит:

• когда рак метастазируется в другие органы;
• для повышения эффективности лучевой терапии или сокращения размера опухоли перед проведением брахитерапии;
• когда уровень ПСА в крови начинает повышаться после проведения операции или лучевой терапии, что указывает на рецидив опухоли.

Начало применения гормональной терапии также зависит и от мнения лечащего врача. Некоторые специалисты считают проведение процедуры на ранних стадиях заболевания неэффективной, ссылаясь на серьезные побочные эффекты. Другие уверены, что снижение смертности от рака предстательной железы как раз вызвано использованием гормональной терапии при раннем обнаружении.

Варианты гормональной терапии

Агонисты ЛГРГ

Высвобождающий лютеинизирующий гормон (ЛГРГ) — пептидный гормон, посылающий первый химический сигнал в мозг для выработки тестостерона. Агонисты ЛГРГ блокируют данный процесс, препятствуя дальнейшему производству мужских гормонов в яичках.

Лекарственные средства являются одними из самых популярных вариантов гормональной терапии при раке предстательной железы. Они не имеют таблетированной формы поскольку входящие в их состав пептиды разрушаются в пищеварительной системе. Препарат вводят в мышцу или жировую ткань под кожей при помощи укола раз в месяц.

Некоторые производители выпускают агонисты ЛГРГ в форме подкожного имплантата, который обеспечивает очень медленное выделение лекарства. Его замена производится раз в полгода или год.

В течение 3-4 недель после первого введения медикамента происходит временный всплеск тестостерона в организме, приводящий к ухудшению симптомов рака. Если мужчина начинает испытывать боли или опухолевые клетки проникли в другие участки организма, онколог дополнительно прописывает прием антиандрогенов. Со временем состояние нормализуется и количество гормона начинает понижаться.

Среди побочных эффектов от приема агонистов ЛГРГ специалисты выделяют:

• потерю сексуального влечения;
• увеличение грудной железы (гинекомастия);
• боли в области груди;
• потерю мышечной массы;
• увеличение веса;
• усталость;
• снижение уровня «хорошего» холестерина.

Популярной является методика прерывистого дозирования, когда терапия останавливается на несколько месяцев и потом снова возобновляется. При таком подходе у пациента наблюдается меньше побочных эффектов. Долгосрочные преимущества прерывистого дозирования до конца не изучены.

Антагонисты ЛГРГ

Антагонисты ЛГРГ используются реже агонистов и на данный момент существует только один одобренный тип действующего вещества — дегареликс. В России лекарственное средство имеет торговое название Фирмагон.

Обычно онкологи назначают медикамент при первичном лечении рака предстательной железы, метастазы которого проникли в кости. Он помогает предотвратить компрессию спинного мозга, которая происходит в случае его сдавливания клетками опухоли.

В отличии от агонистов ЛГРГ, дегареликс не вызывает временного всплеска тестостерона. Уровни гормона начинают сразу снижаться, симптомы рака исчезают и блокируются.

Фирмагон при помощи шприца вводится в кожную складку на животе под углом в 45 градусов. Начальная доза разбивается на два укола по 120 мг, поддерживающая — спустя месяц в количестве 80 мг. В дальнейшем уколы проводятся ежемесячно.

Частыми побочными эффектами лечения антагонистами являются анемия, диарея и тошнота, головные боли и бессонница, покраснение и боль в месте укола. Данные о передозировке отсутствуют.

Антиандрогены

Антиандрогены — периферически действующие лекарственные средства, блокирующие выработку мужских гормонов в надпочечниках. Они обладают меньшими побочными эффектами в отличии от других видов гормональной терапии, но бессильны в случае проникновения раковых клеток в другие органы.

К классу антиандрогенов относятся:

1. Флутамид (Флутамид, Флутакан, Флуцином).
2. Бикалутамид (Бикалутамид-Тева, Касодекс, Бикана).
3. Нилутамид (Анандрон).

В большинстве случаев начало лечения агонистами ЛГРГ вызывает сильный всплеск уровня тестостерона в организме, приводящий к увеличению предстательной железы и затрудненному мочеиспусканию. У пациентов с метастазами в кости, всплеск тестостерона может привести к значительным осложнениям: болям в костях, переломам и защемлению нервов.

Считается, что если гормональную терапию начать с приема антиандрогенных препаратов и впоследствии переключиться на агонисты ЛГРГ, то можно избежать данных проблем.

Специалистами замечено, что если лечение антиандрогенами не работает, то при остановке приема препаратов происходит кратковременное улучшение состояния организма. Явление получило название «андрогенное отторжение».

Эстрогены

Диэтилстильбестрол — синтетическая форма женского гормона эстрогена, используемого в гормональной терапии рака предстательной железы. Прием медикамента помогает снизить уровень тестостерона путем подавления секреции лютеинизирующего гормона в гипоталамусе.

В умеренных и высоких дозах (3-5 мг в день) диэтилстильбестрол вызывает серьезные сердечно-сосудистые проблемы и повышает риск возникновения сердечного приступа. Для снижения побочных эффектов некоторые врачи уменьшают дозу до 1 мг в день, но при такой дозировке уровень тестостерона часто начинает расти после 6-12 месяцев терапии.

Орхиэктомия

Поскольку 90% андрогенов вырабатываются в яичках, двусторонняя орхиэктомия позволяет значительно снизить уровень тестостерона в организме. Операция выполняется под местной или общей внутривенной анестезией в течение полутора часов. Хирург делает разрез по мошоночному шву длинной 2-6 см и удаляет яички. По желанию пациента для придания эстетического вида на их место помещаются имплантаты. Разрез закрывается швом.

Процедура является радикальной. Как и в случае приема агонистов ЛГРГ, орхиэктомия приводит к значительным побочным эффектам : приливы, потеря полового влечения, увеличение грудных желез, потеря мышечной массы и увеличение веса.

Современные методы гормонотерапии при раке простаты отодвинули хирургическое вмешательство на второй план. Проведение операции предлагается только в случае длительного лечения или нехватки средств на лекарственные препараты. Также орхиэктомия иногда рекомендуется пожилым мужчинам, которые не в состоянии посетить медицинский кабинет для введения инъекции.

Комбинированная блокада андрогенов

Комбинированная блокада андрогенов (максимальная андрогенная блокада) заключается в одновременном использовании препаратов, действующих централизованно на мозг (агонисты ЛГРГ или антагонисты ЛГРГ) и периферически на надпочечники (антиандрогены). При таком подходе блокируется не только производство тестостерона, но и его действие в простате. Единственным минусом данного метода являются многочисленные побочные эффекты: снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и проблемы с печенью.

Доктор Марк Гарник в аналитической статье «Гормональная терапия при раке предстательной железы» рекомендует использовать комбинированный метод лечения. Опубликованные им исследования позволили сделать вывод, что одновременный прием медикаментов на последней стадии ракового заболевания продлевает жизнь от семи месяцев до двух лет. Результаты могут показаться не впечатляющими для врачей, но для больного и его родственников это дополнительное время жизни.

Читайте также:  Кто открыл спид

Стандарты лечения больных с раком простаты

Какой вариант лечения работает лучше

Вопросы выбора гормональных препаратов, их комбинаций и последовательность применения до конца не изучены. Назначение агонистов ЛГРГ используется при первичном лечении в большинстве случаев. Для молодых мужчин, которые желают оставаться сексуально активными, врач может назначить прием антиандрогенов. Отмена медикамента и переход на агонисты ЛГРГ происходит при повышении простатического специфического антигена в крови, указывающего на рецидив заболевания.

Пациентам с явными симптомами или на последних стадиях рака онкологи советуют применять комбинацию двух или даже трех препаратов. Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показывает увеличение выживаемости на 25%. Однако по оценкам проведенного в 2002 году метаанализа, комбинация препаратов улучшает пятилетнюю выживаемость только на 2-3%. Специалисты связывают такие расхождения с типом используемого антиандрогена.

Активно изучается применение гормонального лечения в сочетании с радиационной терапией и химиотерапией. В ходе недавнего исследования среди мужчин с местно-распространенным типом рака предстательный железы, обнаружено увеличение продолжительности жизни всего после шести месяцев гормональной терапии совместно с радиотерапией. В дальнейшем специалисты хотят изучить влияние комбинированного лечения на пациентов с раком 1 и 2 степени.

Гормонотерапия при раке простаты выступает методикой излечения мужских онкологических болезней. Терапия подразумевает под собой полное либо частичное удаление половых гормонов у мужчин. В большинстве случаев раковая опухоль характеризуется гормонозависимой природой. Тестостерон способствует росту и развитию злокачественных новообразований. Применение лекарственных веществ помогает остановить действие гормона на клетки и затормозить увеличение и размножение онкологических тканей.

Причины появления рака простаты

Рак предстательной железы возникает под влиянием ряда провоцирующих факторов. Основные причины, благоприятствующие формированию и развитию онкологических болезней, такие:

• Возрастная категория мужчины выше 60-65 лет.
• Генетическая предрасположенность, наличие отклонений в наследственных структурах ДНК.
• Рак простаты в семье по мужской линии повышает вероятность появления раковой опухоли в десять раз.
• Риск заболеваемости у мужчин увеличивается, если в семье по женской линии диагностирована опухоль молочной железы.
• Нездоровое питание, несбалансированная диета – в меню рациона наблюдается большое число блюд с животными жирами.
• Ошибочно выбранное лечение тестостероном.
• Дефицит необходимых витаминов и микроэлементов в организме.
• После вазэктомии повышается вероятность формирования раковой опухоли.

Для снижения риска и во избежание развития в организме человека онкологической патологии рекомендуется побольше употреблять продукты, содержащие сою, фитоэстрогены, изофлавоноиды, токоферол, селен, каротиноиды и отказаться от блюд с жирами.

Показания к терапии

Терапия гормонами не всегда способна полноценно очистить организм от опухолевых новообразований. Метод широко распространён в лечении мужчин после 67-70 лет. Гормонотерапия при раке предстательной железы назначается в следующих ситуациях:

• Первая стадия развития онкологии.
• Отсутствие возможности выполнить оперативное лечение.
• Серьёзные ограничения к осуществлению химиотерапии.
• Возрастная категория пожилого пациента.
• Вторичное формирование раковых очагов, рецидив патологии.
• При отказе от простатэктомии и лучевой терапии, если заболевание развивается без признаков метастазов.
• Раковое образование распространилось за пределами железы, наблюдается метастазирование при 3-4 степени.
• После хирургических манипуляций, так как терапия эффективно затормаживает размножение онкологических тканей, в частности при попадании раковых клеток на близрасположенные органы.
• Повышенный уровень ПСА – свыше 25 нг/мл.
• Во время либо после лучевой терапии.
• До либо после простатэктомии.
• При необходимости прослеживать злокачественный онкологический процесс.

Гормонотерапия при раке простаты чаще направлена на лечение мужчин пожилого возраста. Наибольшая эффективность лечения рака наблюдается у радикальной простатэктомии при полноценном иссечении предстательной железы. В отдельных ситуациях выполнить операцию не представляется возможным. В частности, ограничения касаются мужчин старше 70 лет. При отсутствии возможности применить другие методики излечения гормональное лечение признаётся единственно верным и подходящим способом увеличить продолжительность жизни пациента.

Виды гормональной терапии

При выполнении двусторонней орхиэктомии начальными видами гормонотерапии рака простаты считалось удаление яичек. Однако в современной медицинской практике операция сменилась применением медикаментозных препаратов, снижающих объём гормона до планируемых показателей. Здоровый мужчина обладает уровнем тестостерона в количестве от 300 до 1000 нг/дл. Производители в сфере медицины нацелены на изготовление гормональных медикаментов, способных снижать указанную степень до 50 нг/дл. В действительности отдельные доктора понижают тестостерон до минимально возможных показателей в 20-30 нг/дл.

Агонисты ЛГРГ

Освобождающий лютеинизирующий гормон, или ЛГРГ, является пептидным гормоном, отправляющим начальную химическую реакцию в мозговые клетки для производства тестостерона. Агонисты ЛГРГ воспрепятствуют указанному процессу, заблокировав последующее изготовление мужских гормонов в половых органах. Медикаментозные препараты считаются наиболее популярным и широко распространённым способом терапии при опухоли простаты. Лекарственное средство выпускается не в таблеточный вид. Пептиды, из которых состоит таблетка, растворяются при попадании в пищеварительный тракт.

Медикаментозное вещество вводится в мышечную либо жировую ткань под кожным покровом через укол по одному разу каждый месяц. Отдельные изготовители производят агонисты ЛГРГ в виде имплантата, вводимого под кожный покров и обеспечивающего замедленное выделение химического вещества. Имплантат заменяется раз в 6 или 12 месяцев. На протяжении 21-28 дней после первоначального ввода лекарства наблюдается кратковременное повышение уровня тестостерона. Ситуация приводит к ухудшенным симптомам онкологии.

Если мужчина отмечает мощные болезненные ощущения в организме либо раковые ткани распространились и углубились в близрасположенные ткани органов, врач-онколог в качестве вспомогательного мероприятия назначает курс антиандрогенов. Постепенно дискомфортное самочувствие и ухудшенное состояние стабилизируется, а число гормона понизится.

Побочные эффекты, вызванные использованием агонистов ЛГРГ:

• снижается сексуальное влечение;
• наблюдается рост размеров железы в груди – гинекомастия;
• болезненные проявления в грудном районе;
• уменьшается мышечная масса;
• повышается масса тела;
• отмечается постоянная усталость, общая слабость в теле;
• понижается объём «хорошего» холестерина.

Наиболее популярна технология дискретного дозирования. Лечение останавливают на некоторый период и вновь возобновляют. Указанная систематика уменьшает выраженные побочные эффекты у мужчин. Однако полноценная картина и достоинства схемы терапии окончательно докторами не исследованы.

Антагонисты ЛГРГ

Антагонисты ЛГРГ применяются в редких случаях по сравнению с агонистами. В современном мире присутствует исключительно единственная одобренная форма действующего компонента — дегареликс. В России медикаментозный препарат известен в торговой сфере как Фирмагон. Часто врачи прописывают лекарство во время первичной терапии рака простаты 3-4 степени при проникших метастазах вглубь в кости. Медикамент способствует предотвращению компрессии спинного мозга, происходящей в ситуациях при сдавливании опухолевыми тканями.

По сравнению с агонистами ЛГРГ средство «Дегареликс» не сопровождается временным повышением показателя тестостерона. Число гормона постепенно снижается, симптомы онкологической патологии устраняются и попадают под блокировку. Фирмагон вводят в пространство кожного покрова с углом в 45 градусов через шприц. Первоначальная дозировка распределяется по два шприца по 120 мг, затем впрыскивают через 30 дней в объёме 80 мг.

В последующем уколы выполняются каждый месяц. В частых случаях побочные эффекты гормонотерапии антагонистами возникают в виде анемии, поноса, тошноты и рвоты, головных болей, нарушения режима сна, покраснения кожного покрова и болевых ощущений на участке укола. Передозировка медикаментозным препаратом не наблюдается.

Антиандрогены

Антиандрогены являются медицинскими препаратами, действующими периферически и блокирующими производство мужских гормонов в надпочечниках. Компоненты провоцируют наименьшее число побочных реакций в сравнении с прочими методиками гормонального лечения. Однако эффективность и действенность медикаментов пропадает при углублении и распространении клеток в близрасположенные материалы и органы. Среди антиандрогенов выделяют:

• Флутамид – Флутамид, Флутакан, Флуцином;
• Бикалутамид – Бикалутамид-Тева, Касодекс, Бикана;
• Нилутамид – Анандрон.

Зачастую вначале терапии с применением агонистов ЛГРГ приводит к сильнейшему подъёму количества тестостерона в теле. Внезапный подъём вызывает увеличение размеров предстательной железы и сложности с процессом мочеиспускания. У мужчин с метастазами в костной структуре увеличение тестостерона способно спровоцировать развитие осложнённых процессов – болезненные проявления в костях, травмирование, перелом и ущемление нервных окончаний.

При начале проведения гормональной терапии и употреблении антиандрогенных препаратов для мужчин и последующим переключением на агонисты ЛГРГ возможно предупредить возникновение серьёзных негативных проблем. Доктора отмечают, что при отсутствии результативности от лечения антиандрогенами в период прекращения применения медикаментозных средств наблюдается временное улучшение самочувствия пациента и облегчение состояния мужского организма. В медицинской практике ситуация названа «андрогенным отторжением».

Эстрогены

Диэтилстильбэстрол считается синтетическим типом гормона эстрогена женщин. Элемент может использоваться в терапии рака простаты. Употребление лекарственного препарата понижает объём тестостерона в ходе давления выделения лютеинизирующего элемента в гипоталамусе. Допустимая норма дозировки составляет 3-5 мг в сутки. При нормальном использовании диэтилстильбэстрол провоцирует появление хронических сердечно-сосудистых патологий, увеличивает вероятность наступления сердечного приступа.

Для понижения негативных последствий доктора рекомендуют снизить дозировку до 1 мг в сутки. Однако указанная дозировка способствует росту уровня тестостерона спустя полгода-год лечения.

Орхиэктомия

Более 90% андрогенных элементов изготавливаются в яичках. Двусторонняя орхиэктомия помогает серьёзно уменьшить количество тестостерона в теле. Процедура осуществляется под местным либо под общим наркозом, вводимым через вену, на протяжении 1,5 часов. Хирург проводит надрез по шву мошонки размером в 2-6 см и иссекает яички. При необходимости и на основании пожеланий мужчины для лучшего визуального вида и в целях эстетики вместо органа помещают имплантаты. Надрез обрабатывается швом.

Читайте также:  Действенное средство от вшей и гнид

Операция считается радикальной. Побочные эффекты при орхиэктомии схожи с агонистами ЛГРГ. Орхиэктомия сопровождается такими последствиями: приливы, снижение сексуального желания, увеличение размера желёз в груди, уменьшение мышечной массы и повышение веса тела. Благодаря современным методикам гормональной терапии при опухоли предстательной железы удалось понизить необходимость в выполнении оперативного вмешательства. Операция назначается при длительном лечении либо при дефиците средств на медикаментозные средства. Процедура орхиэктомии чаще предназначается для лечения пожилых больных, которым затруднительно посещать медкабинет для проведения инъекций.

Сочетанная блокировка андрогенов

Сочетанная блокировка андрогенов представляет собой одновременное применение лекарств, воздействующих направленно на мозг и периферически на надпочечники. При этом останавливается как выработка тестостерона, так и его работа в простате.

Недостатком методики считаются множественные последствия – потеря сексуального желания, импотенция, понос, тошнота и дисфункция печени.

Возможные побочные эффекты

Гормональная терапия с применением гормоносодержащих медикаментов сопровождается возникновением негативных побочных реакций:

• Увеличивается железа в груди.
• Возникает чувство повышенной температуры, переменяющееся с ощущением озноба.
• Снижается сексуальное желание, возникает нарушение потенции с вероятностью развития импотенции.
• Уменьшается мышечная масса.
• Сахарный диабет.
• Нарушение функционирования органов желудочно-кишечного тракта.
• Нарушение памяти.
• Наблюдается слабость и вялость в теле.
• Начинается ожирение.
• Повышается вероятность возникновения тромбофлебита.
• Остеопороз, внезапные беспричинные травмы, перелом костей.
• Нарушения обмена веществ, метаболизма, приводящие к появлению избыточной массы тела и понижающие тонус мышечной системы. Саркопения и излишний вес тела возникают в течение первого года курса гормонотерапии. Мужчина способен добрать 10% жира, а мышечная структура уменьшается на 3%.
• Нарушение функциональности органов сердечно-сосудистой системы, сердечный приступ, резкие перемены давления.

Вышеперечисленные побочные эффекты и осложнения возникают в редких ситуациях. При грамотном и ответственном прохождении лечения с применением подходящих гормональных средств отмечается высокая эффективность и результативность в борьбе с раком предстательной железы. Но терапия не гарантирует полного выздоровления. Лишь следование современным методикам диагностики и борьба с онкологией простаты способны значительно замедлить процесс интенсивного развития и распространения патологии и увеличить жизнь пациента, сохраняя привычный режим жизни.

Прогноз и оценка эффективности

При диагностировании злокачественной опухоли прогноз рассчитывается в зависимости от дифференцирования новообразования и стадии обнаружения развития рака предстательной железы. У мужчин при этапе опухоли М1 (1-2 стадия) показатель выживаемости составляет 28-53 мес. У минимального числа больных (7% случаев) после гормонотерапии срок жизни составляет более 10 лет. Также прогнозирование основывается на показателе ПСА, баллах по Глисону, интенсивности процесса метастазирования, наличии симптомов, связанных с поражёнными костями. При местно-распространённом развитии рака выживаемость превышает 10 лет.

Как контрольная функция действенности гормонотерапии проводится определение значений кровяного простатспецифического антигена. Допустимый способ понижения равняется 1/10 нг/мл через 1,5-2 месяца после начала лечения. Но расчёт значения, достигающий 5/10 нг/мл, считается благоприятным. Показатель результативности гормонотерапии в значительной степени зависит от исходной информации простатспецифического антигена, степени злокачественности ракового образования и схематичности влияния метастазов.

Профилактика осложнений и последствий

Избежать возникновения неприятного последствия и осложнений поможет профилактика. Профилактические мероприятия включают в себя:

• Сбалансированная диета – мужчина, проходящий курс гормональной терапии, должен снизить количество жиров в рационе питания. Рекомендуется поменьше потреблять соль и специй.
• Важно наполнить меню полезными продуктами – овощи, фрукты, молочная продукция. Приём пищи следует поделить на мелкие порции, и кушать почаще. При отсутствии или снижении аппетита нельзя откладывать приём пищи.
• Во избежание возникновения остеопороза врачи советуют добавить в рацион кальций и витамин D. При необходимости врач поможет составить рекомендуемое меню. В качестве дополнительных мер пациенту назначают витаминные средства.
• Отказаться от табачной и алкогольной продукции.
• Убрать кофеин.
• Соблюдаться режим дня, регулярно отдыхать, употреблять пищу в одно время.
• Чаще гулять на свежем воздухе.
• Физические упражнения делать без чрезмерного перенапряжения.
• Предпочитать прогулки пешком, постепенно увеличивая продолжительность.
• Употреблять достаточное количество жидкости – 2 литра в день.

Мужчинам рекомендуется избегать состояния нервного перенапряжения, стрессовых ситуаций и быть более осторожными, беречь себя от травм и повреждений.

Рак простаты – одна из серьезнейших проблем современной медицины. Согласно статистике это распространенное заболевание находится на втором-третьем месте среди причин смертности от злокачественных новообразований. Гормональное лечение рака простаты широко применяется в современной онкологии и дает неплохие результаты.

Так, в Соединенных Штатах количество диагностированных случаев составило 317 тыс. за год (по данным 1996 г), при этом было зарегистрировано более 41 тыс. смертей от этого недуга. В РФ также намечается тенденция к росту числа заболевших, увеличивается и уровень смертности. Если в конце 80-х годов количество случаев рака предстательной железы (ПЖ) равнялось 8,4 на 100 тыс. людей, то спустя 10 лет заболеваемость выросла до 11,3 на 100 тыс. А уровень смертности от этой патологии достиг 18,5 %.

Гормональное лечение рака предстательной железы

Причины возникновения злокачественных новообразований в простате до сих пор до конца не изучены. Но сегодня многие специалисты сходятся во мнении, что механизм развития подобных болезней связан с изменением фона половых гормонов вследствие нарушения эндокринных функций. Такие нарушения могут быть обусловлены особенностями гипоталамо-гипофизарной системы, связанными с изменением процессов образования гормонов в яичках и надпочечниках.

Зависимость предстательной железы от яичек подтверждается тем фактом, что у кастрированного животного она начинает атрофироваться.

Изучение гормонального фона пациентов с раком ПЖ подтвердило существенный рост уровня андрогенов относительно эстрогенов. Также у этих больных растет количество гонадотропинов в моче, падает уровень ряда 17-кетостероидов, а соотношение эстрогенных фракций при этом изменяется.

Многочисленными исследованиями и медицинской практикой была подтверждена высокая чувствительность опухолей простаты к лечению гормонами. На данный момент гормонотерапия считается самым перспективным способом борьбы с раком предстательной железы. Результаты ее применения превосходят эффект от других распространенных методик (операции, химио- и лучевая терапия). Прежде всего гормональное лечение показано при локальном опухолевом процессе, который захватывает области за пределами ПЖ, а также в случае выявления метастазов, то есть при стадиях С и D согласно системе Джюит-Уайтмор, принятой американскими урологами (с классификацией рака простаты можно ознакомится на нашем сайте). В стадии С после курса гормональных препаратов возможно хирургическое лечение (простатэктомия). При стадии D цель гормонотерапии сводится к уменьшению воздействия мужских гормонов, которые активизируют рост эпителиальных клеток простаты.

Целью терапии при раке простаты начальных стадий является, как известно, полное излечение пациента. Для раннего выявления опухоли рекомендован скрининг – ежегодный анализ на уровень ПСА (для некоторых мужчин такое исследование рекомендовано раз в полгода). При положительном результате осуществляют пальцевое исследование и трансректально проводят эхографию. Такая методика очень информативна – она позволяет выявить рак простаты в 95% случаев. Но, как сообщают специалисты-онкологи РАМН, у большинства обратившихся за врачебной помощью мужчин метастазы уже присутствуют (в 60 – 80 % случаев).

На протяжении многих лет важная роль при лечении гормонами отводилась синтетическим эстрогенам. Это такие препараты, как фосфэстрол, хонван, синестрол. У многих авторов имеются данные о том, что пятилетняя выживаемость после курсов таких гормонов достигала 18-22%.

При этом сегодня использование подобных гормональных средств приходится ограничивать из-за выраженных побочных действий. После приема синтетических эстрогенов у пациентов нередко угнетается иммунитет, нарушается свертываемость крови, возникают нарушения в работе сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. В некоторых случаях даже отмечался летальный исход. Из-за возможности осложнений курс эстрогенов сегодня применяют только в качестве терапии второй линии.

Еще одна разновидность лекарственных средств, использующихся на данный момент, — аналоги лютеинизирующего-рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). К этой группе относятся препараты лейпрорелин и гозерилин.

Гозерилин является синтетическим аналогом ЛГ-РГ, и поэтому обладает способностью к ингибированию выделения лютеинизирующего гормона гипофизом. Из-за этого в сыворотке крови пациента падает уровень тестостерона (этот процесс полностью обратим). При этом интересно отметить, что на раннем этапе терапии препарат может спровоцировать недолговременное повышение уровня тестостерона.

При продолжительном приеме отмечается подавление обычного выделения ЛГ-РГ, а восприимчивость рецепторов к нему ухудшается. Главный побочный эффект такой терапии – появление эректильной дисфункции. По этой причине в ряде случаев препарат отменяют. Также в процессе лечения у мужчин наблюдается артралгия, повышается артериальное давление. В начале курса лечения возможно усиление болевых ощущений в костях.

Важное место в практике лечения рака ПЖ занимают средства, имеющие антиандрогенное действие. Речь идет об антагонистах андрогеновых рецепторов. На данный момент существуют препараты как со стероидной, так и с нестероидной структурой. К первой группе относятся мегестрола ацетат и ципротерона ацетат, а ко второй — бикалутамид, флутамид, нилутамид. Препараты последней группы переносятся гораздо легче и не дают такого количества побочных эффектов, как средства со стероидной структурой.

Читайте также:  Ноющая боль в яичниках у женщин

Флутамид – одно из широко применяемых и хорошо изученных средств. Действие препарата основано на способности ингибировать связывание тестостерона и дигидротестостерона (ДТГ) с рецепторами, в результате чего затрудняется проявление их биологического эффекта.

Бесспорное достоинство флутамида заключается в том, что он не снижает концентрацию тестостерона в плазме и у пациента не ухудшается потенция. Однако стоит отметить, что повышенная концентрация тестостерона иногда негативно влияет на результат лечения, поскольку происходит «разблокирование» рецепторов. По этой причине флутамид нередко комбинируют с другими препаратами (гозерилин или же лейпролид). Эффективность такого сочетания была доказана несколькими контролируемыми исследованиями. Результаты подтвердили, что курсы комбинированной терапии увеличивают продолжительность жизни не только у больных с начальными стадиями рака простаты, но и в случае распространенного опухолевого процесса.

Так, во время одного из подобных исследований специалисты оценивали возможности комбинированных гормональных курсов перед оперативным вмешательством. Выяснилось, что комбинация флутамида с агонистом ЛГ-РГ дает заметный результат – число резектабельных опухолей выросло на 28%, то есть их можно удалить хирургическим путем.

Но даже терапия одним только антиандрогеном способна дать хороший лечебный эффект. Специалисты, занимающиеся исследованиями воздействия подобных препаратов, приводят такие данные: у 20-78% пациентов злокачественная опухоль частично регрессирует, в 16 – 43% случаев процесс стабилизируется, у 2-20 % больных болезнь продолжает прогрессировать. При сочетании антиандрогенов с кастрацией (медикаментозным или хирургическим способом) результаты лечения оказались такими: 40-80% — частичная регрессия, 16-53% — стабилизация, 1-16% — дальнейший рост опухоли.

Побочные эффекты при гормональной терапии рака простаты

Одно из распространенных осложнений при гормонотерапии, сильно ухудшающее качество жизни пациента, — проблемы с потенцией и снижение полового влечения. После завершения курса лечения, потенция, как правило, приходит в норму. Другим типичным побочным эффектом являются приливы. Во время прилива пациент ощущает жар, у него учащается пульс и усиливается потоотделение. Возникают такие состояния не сразу, а спустя три месяца гормонального курса и могут беспокоить больного в течение длительного периода. Для снижения неприятных проявлений назначают дополнительные гормональные средства и даже антидепрессанты.

К другим побочным эффектам гормонального лечения опухолей ПЖ относятся:

· Чувство постоянной усталости;

· Увеличение груди и болезненные ощущения в ней;

· Остеопороз, спонтанные переломы костей, не связанные с метастазами.

· Метаболические нарушения, ведущие к набору избыточного веса и снижающие тонус мышц. Причем саркопения и лишняя масса тела — это осложнения, которые появляются уже в первый год гормонотерапии. Пациент может набрать до 10 % жира и потерять около 3% мышечной массы.

· Нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы, сердечные приступы, скачки давления.

· Проблемы с памятью.

· Риск развития сахарного диабета.

Профилактика побочных эффектов при лечение гормонами рака предстательной железы

Профилактика развития перечисленных осложнений включает такие мероприятия:

— Соблюдение диеты. Мужчинам, проходящим курс гормонотерапии, рекомендуется уменьшить содержание жиров в рационе. Также желательно употреблять меньше соли и специй. Полезная еда – овощи, фрукты, молочные продукты. Принимать пищу рекомендуется часто, небольшими порциями. При ухудшении аппетита отказываться от еды нельзя. Чтобы не допустить развития остеопороза нужно употреблять больше кальция и витамина D. Правильную диету обычно помогает составить врач. Он же в случае необходимости посоветует витаминные препараты.

— Отказ от сигарет и алкоголя.

— Ограничение напитков с содержанием кофеина.

— Соблюдение распорядка дня, регулярный отдых, прием пищи в одно и то же время.

— Пребывание на свежем воздухе.

— Умеренные физические нагрузки (ни в коем случае не допускается перенапряжение). План занятий лучше согласовать с лечащим врачом.

— Пешие прогулки с постепенным увеличением их длительности.

— Потребление достаточного объема жидкостей (около двух литров в день).

Также желательно не допускать нервного перенапряжения, стрессов и соблюдать осторожность, оберегая себя от ушибов и других повреждений.

Когда следует начинать лечение гормонами рак предстательной железы

Вопрос о сроках назначения гормональной терапии пациентам с раком ПЖ до сих пор не решен. Пока еще не ясно, когда именно следует начинать курс приема гормонов: немедленно после обнаружения местно-распространенной опухоли/бессимптомного рака с метастазами или же только тогда, когда появятся явные признаки прогрессирования болезни.

Единого мнения по этому поводу не существует из-за того, что не было проведено достаточного числа контролируемых исследований. Осуществленные на данный момент исследования не могут считаться точными, поскольку в них принимало участие совсем немного пациентов, при этом отсутствовала их стратификация по стадиям рака (местно распространенный процесс, метастатический рак, поражение лимфоузлов).

По этой причине рекомендации по определению времени начала терапии основываются на докладе Управления политики и исследований в здравоохранении США (Agency for Health Care Policy and Research). В докладе представлены данные, подтверждающие важную роль ранней терапии гормональными препаратами для улучшения показателей выживаемости. При этом доклад ссылается на ряд исследований, когда гормональное лечение назначалось как первичная терапия. Однако обобщенный анализ существенной разницы не выявил.

К тому же некоторые авторы утверждают, что андрогенная блокада (химическая кастрация) в экономическом и психологическом плане более оправдана, когда ее назначают уже после развития симптоматики, связанной с метастазами.

В еще одном исследовании принимали участие больные с распространенным опухолевым процессом. Они проходили курсы раннего и отсроченного лечения гормональными препаратами. Такая терапия проводилась и как первичная, и как адъювантная после оперативного вмешательства. Полученные результаты подтвердили, что ранняя гормонотерапия может остановить дальнейшее развитие болезни и предотвратить осложнения. Но при этом она не влияет на показатели опухолево-специфической выживаемости и лишь немного улучшает общую выживаемость (риск смерти уменьшается примерно на 5% спустя 10 лет).

С недавних пор целесообразность раннего гормонолечения пациентов имеющих стадию N+ (по системе TNM) и перенесших простатэктомию поставлена под вопрос. Сомнения медиков вызваны несколькими причинами. Одна из них – микрометастатическое поражение лишь одного узла, которое нельзя приравнять к обширному метастазированию в лимфоузлы, о котором говорится в исследовании.

Американскими специалистами было проанализировано более 700 случаев, в результате чего ученые пришли к выводу, что эффективность раннего лечения гормонами после удаления простаты при стадии N+ весьма сомнительна.

После внедрения скрининга ПСА (анализ крови) были получены примерно такие же результаты. Отличие заключалось в небольшом улучшении общей выживаемости. Показатель опухолево-специфической выживаемости остался неизменным. Более того, было подтверждено, что на хороший результат раннего лечения гормонами могут рассчитывать лишь пациенты молодого возраста с повышенным ПСА.

Данные обзора научной литературы (рекомендации ASCO — American Society of Clinical Oncology), касающиеся первичного гормонолечения пациентов, имеющих диагноз андрогензависимой метастатической рецидивной или же прогрессирующей опухоли простаты, позволяют прийти к заключению, что на данный момент невозможно сформулировать четкие инструкции, связанные со сроками осуществления гормональной терапии при распространенном, но бессимптомном злокачественном процессе. Это будет возможно только после публикации данных, полученных в результате научных исследований с применением современных диагностических методик и стандартизированных схем дальнейшего наблюдения.

Метаанализ приводит к выводу об экономической и социальной оправданности лечения только в случае возникновения симптоматики болезни. Данные современных исследований не подтверждают положительное влияние монотерапии антиандрогенными препаратами на отдаленные результаты у пациентов с локализованной опухолью простаты после применения нерадикальных методов лечения. Целесообразность использования монотерапии после курса облучения на данный момент не доказана.

Несколько рандомизированных контролируемых исследований дали такой результат: сочетание лучевой терапии с вспомогательным гормональным курсом увеличивает период до начала прогрессирования опухоли у пациентов с локализованными или местно-распространенными формами рака (при условии отсутствия симптомов болезни). Кроме того, улучшается показатель общей выживаемости в сравнении со схемами лечения, когда используется лучевая терапия с отсроченным гормональным курсом.

Показания к гормонотерапии пациентам с раком простаты

Гормональное лечение или химическая кастрация показана:

1. М1 с наличием симптоматики. Снятие доставляющих дискомфорт симптомов и профилактика серьезных осложнений (переломы, обструкция мочеточников, метастазы за пределами костей, компрессия спинного мозга). Хотя контролируемые исследования не проводились, метод кастрации относится к стандартным способам лечения.

2. М1 с отсутствием симптоматики. С помощью ранней кастрации можно не допустить возникновения неприятных симптомов и серьезных последствий, вызванных развитием болезни. Если главная цель – продлить жизнь пациента, приемлемой тактикой считается динамическое наблюдение за состоянием больного.

3. N+. При ранней кастрации улучшается выживаемость пациентов (безрецидивная и общая). После удаления простаты и тазовой лимфадэктомии у пациентов с микрометастазами целесообразность кастрации не подтверждена.

4. М0.Местно-распространенный процесс. Ранняя кастрация является эффективным методом, увеличивающим показатели безрецидивной выживаемости.

• Местно-распространенная опухоль после курса облучения.

• Рак простаты с высокой степенью риска (классификация Д’Амико). Показано лечение гормонами (комбинированное и пролонгированное).

• Рак простаты (умеренный риск по классификации Д’Амико).

• При низкодозном ( Дата публикации 14.08.2016